CNS EFFICACY

神经疾病模型与药效评价

围绕靶点机制和疾病阶段,匹配动物模型、干预窗口与评价终点,支持候选药物的临床前药效判断。

神经退行、神经发育、精神类疾病与神经损伤的病理机制和进展速度差异很大,同一个候选药物在不同疾病阶段、不同模型背景下的表现可能完全不同。乐沃思按疾病方向组织模型资源,把行为表型与病理、分子和必要的电生理证据放在同一项目内互相验证,避免只凭单一读数判断药效。

  • AD · PD · ALS神经退行
  • ASD · Rett · 抑郁 · 焦虑神经发育与精神类
  • 卒中 · 颅脑损伤 · 癫痫神经损伤及其他
预约技术沟通

SERVICE POSITIONING

服务定位

适用于候选药物药效验证、不同剂量或给药方案比较,以及作用机制研究。

  • 神经退行:AD、PD、ALS
  • 神经发育:ASD、Rett
  • 精神类:抑郁、焦虑
  • 神经损伤:卒中、颅脑损伤
  • 其他神经疾病:癫痫等

通常在什么研发阶段需要

候选药物完成体外与初步成药性评估、需要进入体内药效验证时;已有药效结果、需要比较剂量、给药路径和干预窗口时;或需要为作用机制补充行为、病理、分子与电生理证据时。

主要研究问题

01模型表型是否与研究靶点和疾病阶段匹配?

02行为变化能否获得病理或分子证据支持?

03不同剂量、路径和干预窗口如何比较?

STUDY DESIGN

评价方案

按研究问题选择实验组合。以下为通常的研究路径,具体步骤、分组和时点按项目确定。

  1. 01

    模型策略

    明确靶点、疾病背景、月龄、性别及主要评价终点。

  2. 02

    干预与随访

    组织分组、给药与多时间点表型观察。

  3. 03

    多维验证

    组合行为、组织、分子和必要的电生理终点。

  4. 04

    数据解读

    结合模型特征与实验条件解读结果,讨论后续验证。

MODELS & ENDPOINTS

模型与评价终点

模型与终点的对应关系。进入专题页可查看该方向的模型范围、评价终点与已有代表性数据。

代表模型
  • 5xFAD
  • rTg4510
  • APP/PS1
  • 3×Tg-AD
  • P301S(PS19)
  • APOE4-Tg
主要评价终点
  • Aβ42 / ThS 病理负荷
  • Tau 磷酸化与蛋白表达
  • 胶质细胞与炎症指标
  • 水迷宫、Y 迷宫与新物体识别
神经退行

帕金森病

代表模型
  • A53T
  • MPTP
  • Thy1-SNCA
  • LRRK2-G2019S
  • PFFs
  • 6-OHDA
主要评价终点
  • TH⁺ 神经元与 α-syn 定量
  • 平衡木、爬杆、转棒与旷场
  • DA / DOPAC / HVA
  • 纹状体电生理与分子终点
代表模型
  • SOD1-G93A
  • TDP-43
主要评价终点
  • 转棒、抓力、爬杆与倒悬
  • 体重与生存曲线
  • 脊髓神经元与神经肌肉接头
  • SOD1 / TDP-43 相关分子与组织指标
代表模型
  • Shank3-KO
  • MECP2-TG
  • Fmr1 突变
主要评价终点
  • 三箱社交与社交新奇性
  • 重复刻板与精细行为
  • 新物体识别与认知灵活性
  • 雌雄差异及分子、组织验证
神经损伤

缺血性卒中

代表模型
  • MCAO
主要评价终点
  • 模型与一般状态观察
  • 神经功能和行为
  • 组织损伤与病理染色
  • 靶标及炎症相关分子指标
神经损伤

颅脑损伤

代表模型
  • TBI
主要评价终点
  • 损伤后的功能观察
  • 运动与认知行为
  • 组织损伤和胶质反应
  • 与靶点相关的分子终点

DELIVERABLES

数据与交付

  • 模型及实验条件记录
  • 主要与辅助终点数据
  • 图表、统计分析与研究报告
  • 结果解读与后续研究讨论

交付内容按实际研究范围与实验组合确定。

TECHNICAL CONTACT

技术沟通

说明你的候选药物类型、研究目标和当前研发阶段,我们据此判断「神经疾病模型与药效评价」需要哪些实验组合。