乐沃思生物科技LEWOS BIOTECHNOLOGY · CRO乐于探索 · 沃采新知 · 思维无限ASD · Autism spectrum disorder
自闭症谱系障碍
自闭症谱系障碍(ASD)是最高发的神经发育障碍之一,患者典型表现为社交沟通障碍与重复刻板行为,并常伴随学习记忆障碍。致病机制跨越突触功能与表观遗传两个层面,单一模型难以覆盖。
Shank3-KO 小鼠对应突触功能异常通路——约 1–2% 的 ASD 患者存在 SHANK3 突变,突触环路与突触可塑性机制明确,同时是 Phelan-McDermid 综合征的模型;MECP2-TG 小鼠覆盖表观遗传层面的致病机制。两者互补,可在不同发育窗口分别观察社交与重复行为表型。
乐沃思在 ASD 方向可使用 3 种模型,按雌雄分别验证,并已建立完整的社交行为量化评估体系:三箱社交实验输出社交指数与社交新奇指数,配合 12 类自发行为精细分析,可在 4 周龄与 6 周龄等不同发育阶段横向比较,并区分雄性 / 雌性差异。
- 3 种ASD 模型
- 12 类自发行为精细分析
- ♀ & ♂雌雄分别验证
- 2 大致病机制通路
MODEL STRATEGY
模型与研究方向
社交偏好、社交新奇性与重复刻板行为。
结合候选药物作用机制、干预阶段和目标组织确定模型及实验条件。
Shank3-KO
社交缺陷与突触功能相关研究
MECP2-TG
MECP2 过表达相关表型
Fmr1 突变
脆性 X 相关研究方向
EVALUATION ENDPOINTS
评价终点
- 01三箱社交与社交新奇性
- 02重复刻板与精细行为
- 03新物体识别与认知灵活性
- 04雌雄差异及分子、组织验证
REPRESENTATIVE DATA
代表性数据

三箱社交实验 · 社交指数 & 社交新奇指数缺陷
Shank3-KO 小鼠三箱社交实验:4 周龄与 6 周龄 WT、HZ、HO 三组在 Round 2、Round 3 的社交探索轨迹热图,并统计 Empty/Stranger 与 Familiar/Novel 条件下的互动作时间(Interaction time, s),反映社交指数与社交新奇指数缺陷。

新物体识别 · 认知灵活性缺陷
Shank3-KO 小鼠新物体识别实验:4 周龄与 6 周龄 WT、HZ、HO 三组在 Round 2、Round 3 的探索轨迹热图,以及 Familiar/Familiar' 与 Familiar/Novel 条件下的探索时间(Time to Explore, s),反映认知灵活性缺陷。

明暗箱实验 · 焦虑行为表型
Shank3-KO 小鼠明暗箱实验:4 周龄与 6 周龄 WT、HZ、HO 三组的明箱/暗箱活动热图,并统计明箱停留时间百分比与明箱内移动距离(cm),反映焦虑行为表型。

免疫荧光 / MECP2 RNA表达水平
MECP2-TG 与 MECP2-KO 小鼠脑组织免疫荧光染色(DAPI、GFAP、DCX、Merge,并设 WT 对照),以及皮层(Cor)与海马(Hip)中 mMECP2 相对 mRNA 表达量柱状图。

三箱社交 · 社交新奇指数缺陷(6周龄)
MECP2-TG 小鼠 6 周龄三箱社交实验:WT、Control、Treatment 三组在 Empty/Empty'、Empty/Stranger、Familiar/Novel 条件下的互动作时间与社交指数(Sociability index)统计。

精细行为 · 刻板重复行为
MECP2-TG 小鼠精细行为检测:WT、Control、Treatment 三组的 Latency(s) 潜伏期柱状图(Locomotion 与 Immobility),并标注理毛行为增多、移动时间减少、静止时间增加的刻板重复行为表型。
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