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hTFR · BBB delivery
hTFR 大分子透脑递送
大分子药物难以自行跨越血脑屏障，靶向人 TfR1 的受体介导转运是目前主要的解决路径之一。但不同靶向形式、给药途径和剂量在脑内的实际分布差异很大，递送效率必须直接测量，不能由外周暴露量推断。
hTFR 小鼠将人源 TfR1 关键结合域精准人源化，用于评价靶向人 TfR1 的药物（AOC、双抗、ADC、LNP）经 IV / SC 外周给药后的 CNS 递送效率。实验以 siRNA-IT 鞘注作为阳性对照、PBS-IV 作为阴性对照，可在同一批次内比较不同给药路径的透脑表现。
乐沃思已建立从给药、脑分布荧光、多脑区 qPCR 到疾病模型靶标效应的完整评价链条。实验设计包含 AOC-IV 与 AOC-SC 两种外周路径，分布覆盖皮层、海马、丘脑等 8+ 脑区及外周组织，并可通过 qPCR 与 ELISA 定量靶基因或蛋白效应，进一步结合复合模型验证药效。
- 8+ 脑区分布与定量
- IV · SC外周给药
- 完整链条给药→分布→qPCR→药效
MODEL STRATEGY
模型与研究方向
面向靶向 TfR1 的抗体及蛋白大分子，连接脑区分布与靶标效应。
结合候选药物作用机制、干预阶段和目标组织确定模型及实验条件。
hTFR 人源化小鼠
IV / SC 给药后的分布与效应评价
hTFR × 5xFAD
递送效应与 AD 药效关联
EVALUATION ENDPOINTS
评价终点
- 01皮层、海马、丘脑等脑区分布
- 02外周组织比较
- 03qPCR 靶基因定量
- 04ELISA 蛋白效应检测
REPRESENTATIVE DATA
代表性数据
脑内分布图谱 | AOC / siRNA 在 hTFR 小鼠中的荧光原位杂交分布
AOC-IV 与 AOC-SC 外周给药后，hTFR 人源化小鼠脑内 AS、CTX、HIP、TH 四个脑区的荧光原位杂交显示 AOC/siRNA 广泛分布，效果与 siRNA-IT 鞘注阳性对照相当，PBS-IV 阴性对照无信号。
hTFR 小鼠 · 靶基因敲降
hTFR 人源化小鼠经 AOC 静脉注射后，皮层、海马、丘脑、脑干、脊髓、小脑及心、肝、股四头肌中靶标基因 mRNA 相对表达量（RT-qPCR，D14）较 WT Vehicle 与 hTFR Vehicle 对照明显降低。
hTFR×5xFAD · APP 靶基因敲降
hTFR×5xFAD 双转基因 AD 模型小鼠中 APP 靶基因敲降的 RT-qPCR（皮层、海马、脊髓、肝脏）与 ELISA（皮层、海马、DRG、肝脏 sAPPα/sAPPβ）结果，AOC 20 mpk 与 AOC10 mpk 给药组 D14 较 Vehicle 对照显著降低。
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